肿瘤免疫治疗中的非凋亡调节性细胞死亡

分类：行业动态
发布时间：2023-09-10
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近年来，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗在癌症治疗方面取得了前所未有的突破。然而，许多肿瘤对ICIs的反应很差甚至没有反应，部分原因是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的缺乏，这大大限制了ICIs的应用。将这些免疫“冷”肿瘤转化为可能对ICIs产生反应的“热”肿瘤是癌症免疫治疗中尚未解决的问题。 由于抗凋亡是癌症的一个普遍特征，诱导非凋亡调节性细胞死亡（RCD）是一种新的癌症治疗策略。RCD在维持体内平衡和疾病发展中起着至关重要的作用。根据不同的形态学、生化、免疫学和遗传学特征，RCD可分为凋亡和非凋亡两类。非凋亡RCD可细分为自噬、铁死亡、细胞焦亡和坏死性凋亡。最近，一些研究揭示了非凋亡RCD与抗肿瘤免疫之间的相互作用，针对自噬、铁死亡、细胞焦亡和坏死性凋亡的靶向治疗结合免疫治疗可能发挥强大的抗肿瘤活性，即使是对ICIs耐药的肿瘤。因此，有必要深入了解抗肿瘤免疫与非凋亡RCD之间的多层次关系，以及非凋亡RCD在提高恶性肿瘤免疫治疗效果方面的潜在靶向应用。 自噬 自噬是一种调节机制，可去除不必要或功能失调的细胞成分，并回收代谢底物。针对肿瘤微环境中的应激信号，肿瘤细胞和免疫细胞中的自噬途径发生改变，从而对肿瘤进展、免疫和治疗产生不同影响。 肿瘤微环境（TME），在癌症进展、转移和治疗抵抗中起着关键作用。在TME中，肿瘤细胞中的自噬可由细胞内和细胞外的应激信号诱导，包括代谢应激、缺氧、氧化还原应激和免疫信号。（内容详见 肿瘤免疫和治疗中的自噬）
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